Tanjiro begiver sig ud på Dæmondræberens vej for at redde sin søster og hævne sin familie!
I Taisho-tidens Japan er Tanjiro Kamado en godhjertet dreng, der lever af at sælge trækul. Men hans fredelige liv bliver knust, da en dæmon slagter hele hans familie. Hans lillesøster Nezuko er den eneste overlevende, men hun er selv blevet forvandlet til en dæmon! Tanjiro begiver sig ud på en farlig rejse for at finde en måde at bringe sin søster tilbage til normalen og ødelægge dæmonen, der ødelagde hans liv.
Tanjiro og Nezuko krydser veje med to magtfulde dæmoner, der kæmper med magiske våben. Selv hjælp fra Tamayo og Yushiro er måske ikke nok til at besejre disse dæmoner, der hævder at tilhøre de tolv Kizuki, der direkte tjener Kibutsuji, dæmonen, der er ansvarlig for alle Tanjiros lidelser! Men hvis disse dæmoner kan besejres, hvilke hemmeligheder kan de så afsløre om Kibutsuji?