Tanjiro begiver sig ud på Dæmondræberens vej for at redde sin søster og hævne sin familie!
I Taisho-tidens Japan er Tanjiro Kamado en godhjertet dreng, der lever af at sælge trækul. Men hans fredelige liv bliver knust, da en dæmon slagter hele hans familie. Hans lillesøster Nezuko er den eneste overlevende, men hun er selv blevet forvandlet til en dæmon! Tanjiro begiver sig ud på en farlig rejse for at finde en måde at bringe sin søster tilbage til normalen og ødelægge dæmonen, der ødelagde hans liv.
Efter en voldsom kamp med en dæmon inde i et vanvittigt hus med evigt omskiftelige rum, har Tanjiro en chance for at finde ud af om jageren i orne-hovedmasken. Hvem er denne lidenskabelige sværdkæmper, og hvad vil han? Senere har en ny mission Tanjiro og hans landsmænd på vej mod bjerget Natagumo og en konfrontation med en mystisk og rædselsvækkende trussel...