Tanjiro begiver sig ud på Dæmondræberens vej for at redde sin søster og hævne sin familie!
I Taisho-tidens Japan er Tanjiro Kamado en godhjertet dreng, der lever af at sælge trækul. Men hans fredelige liv bliver knust, da en dæmon slagter hele hans familie. Hans lillesøster Nezuko er den eneste overlevende, men hun er selv blevet forvandlet til en dæmon! Tanjiro begiver sig ud på en farlig rejse for at finde en måde at bringe sin søster tilbage til normalen og ødelægge dæmonen, der ødelagde hans liv.
Ved bjerget Natagumo kæmper Tanjiro, Zenitsu og Inosuke mod en frygtelig familie af edderkoppedæmoner. At tage imod så magtfulde fjender kræver al den dygtighed og held, Tanjiro har, når han og hans ledsagere kæmper for at redde Nezuko fra edderkoppernes spind. Kampen tiltrækker andre Dæmondræbere, men ikke alle af dem vil forlade Natagumo-bjerget i live ... eller i ét stykke!