I Taisho-tidens Japan er Tanjiro Kamado en godhjertet dreng, der lever af at sælge trækul. Men hans fredelige liv bliver knust, da en dæmon slagter hele hans familie. Hans lillesøster Nezuko er den eneste overlevende, men hun er selv blevet forvandlet til en dæmon! Tanjiro begiver sig ud på en farlig rejse for at finde en måde at bringe sin søster tilbage til normalen og ødelægge dæmonen, der ødelagde hans liv.
Medlemmerne af Dæmondræberkorpset har svoret at ødelægge dæmoner, hvor end de finder dem – men Tanjiros søsters tilstand, Nezuko, er et problem. Hvad vil Hashira – lederne af Dæmondræberkorpset – gøre ved Tanjiro, der beskytter sin egen dæmoniske søster? I mellemtiden samler Kibutsuji sine egne håndlangere og intensiverer sin søgen efter Tanjiro...