I Taisho-tidens Japan er Tanjiro Kamado en godhjertet dreng, der lever af at sælge trækul. Men hans fredelige liv bliver knust, da en dæmon slagter hele hans familie. Hans lillesøster Nezuko er den eneste overlevende, men hun er selv blevet forvandlet til en dæmon! Tanjiro begiver sig ud på en farlig rejse for at finde en måde at bringe sin søster tilbage til normalen og ødelægge dæmonen, der ødelagde hans liv.
Shinobu, Tanjiro, Zenitsu, Inosuke og Nezuko er kommet sig, mens de var under pleje af Demon Slayer Corps. De har endda lært en ny og kraftfuld teknik - Total koncentration! De får brug for denne nye kraft og alle deres færdigheder på deres næste dæmonjagtmission ombord på det mystiske Infinity Train, da det fører dem ind i dæmonernes drømme!